УДК 615.214.31.03:616.33-002
А.С. Логинов, Э.А. Бендиков, А.В.Петраков
Центральный НИИ гастроэнтерологии, Москва
Целесообразность практического применения пикамилона (Na-соли никотиноил - ГАМК) в клинике внутренних болезней и, в частности, в гастроэнтерологии, вытекает как из самой химической структуры соединения, так из его фармакологических свойств. Как известно, один из фрагментов молекулы пикамилона - никотиновая кислота - входит в состав ряда гепатотропных средств (эссенциале и др.) метаболического типа действия, применяемых в лечении хронических диффузных заболеваний печени. Никотиновая кислота является важным компонентом ряда кофакторов и переносчиков водорода, таких как никотинамид динуклеотид (НАД), который играет важную роль в процессах микросомального окисления, тканевом дыхании, энергообразовании. Другой фрагмент молекулы пикамилона - γ-аминомасляная кислота - входит в состав так называемого шунта ГАМК, образующего связь с биоэнергетическим циклом трикарбоновых кислот, является медиатором процессов торможения центральной нервной системы.
Известно, что пикамилон обладает детоксицирующими свойствами, снижает степень токсических проявлений при хронической алкогольной интоксикации. По клиническим данным, для препарата характерны вазоактивные, транквилизирующие, стимулирующие и ноотропные свойства; вследствие его проникновения через гематоэнцефалический барьер он повышает физическую и умственную работоспособности у лиц с выраженным астеническим синдромом.
Все перечисленные выше фармакологические свойства пикамилона, а также физиологическая активность компонентов его молекулы - никотиновой кислоты и ГАМК послужили основанием для экспериментального и клинического изучения препарата при патологии печени.
Изучение влияния пикамилона на функциональное состояние микросомальных монооксигеназ гепатоцитов с помощью спектрофотометрической регистрации дифференциальных спектров гидроксилирующих ферментов показало способность препарата стимулировать процессы восстановления цитохромов P 450 и В 5. В опытах in vitro пикамилон, инкубированный на холоде в микросомальной фракции печени крыс (0,11 х 10 м), увеличивает содержание восстановленных форм цитохромов Р 450 и В 5 соответственно на 55 и 70%. Близкий по характеру эффект оказывал пикамилон на систему цитохрома Р 450 при экспериментальных поражениях печени у крыс, обусловленных хронической алкогольной интоксикацией в условиях снижения уровня содержания микросомальных монооксигеназ.
Результаты этих исследований послужили основанием для дальнейшего изучения влияния пикамилона на состояние детоксицирующей функции печени у больных с ее хроническими поражениями. По предварительным данным, полученным на добровольцах, пикамилон в дозе 0,01 г 2 -3 раза в день стимулирует процессы окисления антипирина в гепатоци-тах. Пикамилон уменьшает период полувыведения тест—вещества, увеличивает клиренс антипирина из слюны и уровень содержания метаболитов антипирина в моче - 4-гидроксиантипирина и норантипирина. Эти данные указывают на способность пикамилона повышать детоксицирующую функцию печени в связи с активацией системы цитохром Р 450 - зависимых монооксигеназ. Возможно с этим эффектом связана детоксицирующая активность пикамилона и у лиц с острой и хронической алкогольной интоксикацией, у которых, как известно, пикамилон уменьшает токсические проявления, ослабляет абстинентный и общий астеноневротический синдром.
По-видимому, данный эффект пикамилона обусловлен не ферментативной индукцией, а эффекторными свойствами препарата в связи с облегчением переноса электронов и протонов в электронтранспортной цепи микросом гепатоцитов в условиях дефицита НАД • Н и НАДФ•Н.
В настоящее время не только экспериментальное, но и клиническое подтверждение получили вазоактивные свойства пикамилона. Как известно, особенно выраженное влияние оказывает пикамилон на кровоснабжение головного мозга.
Ранее мы установили, что вазоактивные свойства соединения обусловлены как непосредственным воздействием на сосуды никотиновой кислоты и ГАМК при его гидролитическом расщеплении, так и воздействием пикамилона (никотиноил - ГАМК) на центральные ГАМК-эргические процессы вазомоторной регуляции /1/.
В этой связи представляло интерес исследование влияния пикамилона на токсическую и рефлекторную активность синтетических волокон системы чревного, кишечного и печеночного нервов и состояние кровообращения в системе органов пищеварения. Симпатическую активность регистрировали с помощью электронейрографического метода /2/. Приток крови к кишечнику в мезентериальных артериях и кровоток в печеночной артерии регистрировали с помощью электромагнитного метода у наркотизированных и бодрствующих кошек в "свободном поведении" /3/. Тонус сосудов оценивали с помощью метода резистографии.
Показано, что пикамилон угнетает токсическую активность в чревном, кишечном и печеночном нервах, особенно в условиях ее рефлекторной активации, что способствует увеличению кровотока в кишечной и печеночной артериях в среднем на 38 и 60% соответственно. Наряду с этим препарат угнетает рефлекторные ответы в симпатических нервах, вызванные стимуляцией афферентных А- и С-групп волокон большеберцового и чревного нервов, а также подавляет констрикторные реакции в данных регионарных сосудистых областях (кишечная и печеночная артерии).
При исследовании печеночной гемодинамики с помощью биполярной реогепатографии у лиц с аномальной реогепатограммой (седловидная реограмма с отрицательными площадями) установлена способность пика-мил она уже при однократном приеме внутрь в дозе 0,01 г улучшать динамику реографических показателей.
В качестве примера ниже приведены данные об увеличении кровоснабжения печени по показателям реогепатографии у добровольцев с измененной реограммой. До приема препарата реографический индекс (s/к) составил 0,14, Д/К = 0,37, S/D = 0,38, амплитудно-частотный показатель (АЧП) составил 0,0031. Через 50 мин после приема пикамилона s/к = 0,43, Д/К = 0,62, S/ D = 0,68, АЧП = 0,0072 (увеличение на 207, 67, 79 и 132% соответственно).
Полученные данные показывают, что пикамилон может быть использован в комплексном лечении больных гастроэнтерологического профиля и в клинике пограничных состояний при сочетании хронических заболеваний печени, включая поражение алкоголем, сердечно-сосудистые и другие соматические заболевания.
К важным фармакологическим свойствам пикамилона следует отнести его способность стимулировать детоксицирующую функцию печени, а также улучшать ее гемодинамические показатели, что может быть использовано в клинике хронических диффузных заболеваний гепато-билиарной системы с проявлениями застойной печени, портальной гипертензии и печеночно-клеточной недостаточности.
В этом направлении важно также изучение детоксицирующих, транквилизирующих и ноотропных свойств пикамилона в целях возможной коррекции ряда симптомов холестаза (желтуха, зуд), повышения физической и умственной работоспособности, устранения проявлений общей астенизации у больных с хроническими диффузными поражениями печени.
Список литературы
1. Бендиков Э.А., Шмуйлович Л.М., Копелевич В.М.// Бюл. экспер. биол. - 1972. - № I. - С. 65.
2. Бендиков Э. А., Бутузов В. Г.// Фармакология моноаминэргических процессов. - М., 1971. - С. 24.
3. Бендиков Э.А., Ганьшина Т.С., Мирзоян Р.С.// Бюл. экспер. биол. - 1979. - № 11. -С. - 555.