УДС 615.214.31.03:616:74-008
Г.В.Ковалев, В.А. Лиходеева
Волгоградский медицинский институт, кафедра фармакологии
Известно, что напряженная физическая нагрузка приводит к возникновению гипоксических состояний в организме, что отражается на уровне макроэргов, изменении рН среда и активизации различных патологических процессов, препятствующих продолжению работы. В таких условиях большое значение приобретают фармакологические агенты, способствующие более экономному расходованию энергетических ресурсов организма, снижению дезадаптации организма и выполнению работа, большей по объему. В связи с этим очень важно знать время применения фармакологических средств: до экстремального воздействия или в периоде ранней реабилитации работоспособности /1/.
Целесообразность использования таких агентов особенно возрастает при необходимости срочной мобилизации адаптивных возможностей организма к острому недостатку кислорода /2/.
Задачи данной работы:
1. Изучить влияние пикамилона, γ -аминомасляной кислоты (ГАМК) и натрия оксибутирата в различных дозах на продолжительности плавания мышей.
2. Исследовать действие этих веществ на расширение границ прогрессирующей адаптации, а также определить, снижаются ли дезадаптационные процессы при нагрузках истощающей мощности.
3. Установить действие пикамилона, ГАМК и натрия оксибутирата на восстановление физической работоспособности после истощающих физических нагрузок.
Материалы и методы исследования
Исследования проводили на 240 белых мышах обоего пола, из которых было сформировано 24 группы. Животных подвергали принудительному плаванию в бассейне (температура вода 30 - 32°С) с грузом 5% от массы тела. Мыши плавали "до отказа"; за "отказ" принималось ситуация, при которой животное, погрузившееся под воду, не всплывало на поверхность в течение 10 с.
Изучаемые водные растворы веществ вводили через зонд в желудок из расчета 0,1 мл/ 10 г массы мыши за 1 ч до проведения опыта. Для решения первой задачи пикамилон, ГАМК и натрия оксибутират приняли в дозах 1/10; 1/30; 1/100; 1/300 от ЛД 50 (ЛД 50 пикамилона = 5600 мг/кг; ЛД 50 ГАМК = 8000 мг/кг; ЛД 50 натрия оксибутирата = 2850 мг/кг) в Контрольная группа животных получала дистиллированную воду.
Для решения второй задачи мышей подвергали тренировкам, когда доследующее плавание начиналось на фоне:
1) полного восстановления физической работоспособности от предшествующих нагрузок (первое плавание 4 мин, а затем ежедневно увеличивали на 2 мин);
2) утомления животных от предшествующей работы, мыши плавали 2 раза в сутки до утомления в течение 2 нед.
Нами фиксировалось время первого и последнего плаваний, по которым можно было судить об адаптации или дезадаптации животных к применяемым нагрузкам,, Мышам вводили перорально в обоих случаях водные растворы веществ пикамилона, ГАМК и натрия оксибутирата в дозах 1/300 от ЛД 50. Контрольная группа получала дистиллированную воду.
Влияние пикамилона, ГАМК и оксибутирата натрия на восстановление физической работоспособности изучали также на белых беспородных мышах обоего пола массой
17 - 20 г. Животные получали вещества в той же дозе, но сразу после каждой истощающей нагрузки. Фиксировали также время исходного и заключительного плавания.
Результаты исследований и их обсуждение
Проведенные опыты показали, что однократное введение ГАМК способствует повышению физической работоспособности белых мышей, что согласуется с литературными данными /3 — 5/. Наибольшая длительность плавания отмечена у животных, получавших ГАМК в дозах 1/10 и 1/30 ЛД 50 (табл. 1). Время работы этих животных было больше, чем мышей контрольной группы, на 61,9 и 75,8% соответственно и меньше, чем после введения пикамилона в дозе 1/300 ЛД 50. Такая же картина складывалась и при получении животными натрия оксибутирата, который положительно влиял на работоспособность мышей, что также отмечается в литературе /6/. Натрия оксибутират увеличивал длительность плавания мышей на 53, 61,2 и 53% соответственно вводимым дозам 1/100; 1/300; 1/1000 ЛД 50 по сравнению с контрольной группой, получавшей дистиллированную воду.
Продолжительность работы мышей после введения пикамилона в дозе 1/300 ЛД 50 была больше, чем в контрольной группе особей на 118% и приблизительно на 94% больше, чем после получения животными натрия оксибутирата в такой же дозе.
Вместе с тем, нами установлено, что хроническое применение препаратов ГАМК, натрия оксибутирата и пикамилона в дозе 1/300 ЛД 50 перед тренировками на фоне восстановления физической работоспособности животных от предшествующих нагрузок приводит к увеличению объема выполняемой работы приблизительно на 49,4; 21,5 и 56,4% соответственно при заключительном плавании по сравнению с контрольной группой мышей (табл. 2).
Таблица 1
Влияние ГАМК, натрия оксибутирата и пикамилона на физическую работоспособность животных
Соединение |
Доза от
ЛД 50 |
Изменение длительности плавания, % по сравнению с контролем, принятым за 100% |
Контроль
|
-
|
48,4 мин |
ГАМК
Натрия оксибутират
Пикамилон |
1/10
1/10
1/10 |
+61,9
-79,1
+43 |
ГАМК
Натрия оксибутират
Пикамилон |
1/30
1/30
1/30 |
+75,8
+10,9
+62 |
ГАМК
Натрия оксибутират
Пикамилон |
1/100
1/100
1/100 |
+26,9
+53,1
+47 |
ГАМК
Натрия оксибутират
Пикамилон |
1/300
1/300
1/300 |
+15,4
+61,2
+118 |
Таблица 2
Влияние ГАМК, натрия оксибутирата, пикамилона на физическую работоспособность животных при хроническом применении в течение 30 дней на фоне полного восстановления работоспособности.
Соединение |
Доза
от ЛД 50 |
Длительность, мин |
Прирост работоспособности, % |
исходного плавания |
заключительного плавания |
Контроль |
- |
36,8 |
42,5 |
+11,6 |
ГАМК |
1/300 |
21,5 |
32,5 |
+49,4 |
Натрия оксибутират |
1/300 |
43,7 |
52,3 |
+21,5 |
Пикамилон |
1/300 |
52,5 |
82,1 |
+56,4 |
Результаты, полученные при введении мышам этой же дозы веществ (пикамилон, ГАМК и натрия оксибутират) перед истощающими физическими нагрузками, также указывали на сохранение работоспособности животных по сравнению с контрольной группой особей на 563,5;39 и 265,4% соответственно (табл. 3).
Таблица 3
Влияние ГАМК, натрия оксибутирата, пикамилона на физическую работоспособность животных при хроническом применении перед истощающими физическими нагрузками в течение двух недель
Соединение |
Доза
от ЛД 50 |
Длительность, мин |
Изменение длитель-ности заключительного плавания, % по сравне-нию с контролем, принятым за 100% |
исходного плавания |
заключительного плавания |
Контроль |
- |
36,8 |
2,08 |
- |
ГАМК |
1/300 |
21,75 |
2,9 |
+39 |
Натрия оксибутират |
1/300 |
43,7 |
7,6 |
+265,4 |
Пикамилон |
1/300 |
52,5 |
13,8 |
+563,5 |
Получение же мышами пикамилона и натрия оксибутирата в дозе 1/300 ЛД50 после истощающих физических нагрузок способствовало восстановлению физической работоспособности в большей степени, чем в контроле приблизительно на 36,3 и 7% соответственно (табл. 4).
Таблица 4
Влияние ГАМК, натрия оксибутирата, пикамилона на восстановление физической работоспособности животных после истощающих нагрузок в дозе 1/300 ЛД 50
Соединение |
Доза
от ЛД 50 |
Длительность, мин |
Длительность заключительного плавания, % по отношению к исходному |
исходного плавания |
заключительного плавания |
Контроль |
- |
66,0 |
12,0 |
18 |
ГАМК |
1/300 |
66,7 |
15,3 |
19,5 |
Натрия оксибутират |
1/300 |
69,2 |
17,2 |
24,85 |
Пикамилон |
1/300 |
68,3 |
37,1 |
54,3 |
Выводы
1. Пикамилон, ГАМК и натрия оксибутират при однократном и хроническом применении повышают физическую работоспособность мышей.
2. Вещества способствуют расширению границ адаптации и уменьшают степень дезадаптационных процессов при нагрузках истощающей мощности.
3. Пикамилон, ГАМК в дозе 1/300 ЛД 50 способствуют восстановлению физической работоспособности после истощающих физических нагрузок.
Список литературы
1. Виноградов В. М., Бобков Ю. Г// Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации, - М., 1986. - С. 7 -16.
2. Зурдинов А. 3.// Там же. - С. 68 - 78.
3. Буреева А. А. и др. Фармакология и клиника гамма-аминомасляной кислоты и ее аналогов. - Волгоград, 1979. - С. 121 -128.
4. Сурков В. В., Тюренков И. Н.// Фармакология и клиника гамма-аминомасляной кислоты и ее аналогов. - Волгоград, I 1979. - С. 133 - 136.
5. Суркова В. В., Фомин Ю. К.// Там же. - С. 129 -132.
6. Курочкин И. Г., Сперанская Н. П.//Фармакол. и токсикол. - 1975. - № 5. - С. 559 - 562.